目的

アルツハイマー病（AD）は、アミロイドβ（Aβ）の凝集と神経細胞の喪失を特徴とする認知症の最も一般的な形態です。 ADの危険因子の1つは、Aβ沈着を促進することが知られている高コレステロール値です。以前の研究で、ローヤルゼリー（RJ）には潜在的な神経保護効果があり、Aβ毒性を弱めることができることが示されています。本研究では、RJがAβ形成をどのように調節し、コレステロールレベルと神経代謝活動に及ぼす影響について検討しました。

方法

2％コレステロール食と銅飲料水によって誘発されたADウサギモデルにおいて、RJがコレステロールレベルを低下させました。 AD モデル群または無処理群（NC）各８匹にRJ（200mg/kg×2回/day）を12週間投与し、体重、以下の生化学的分析、組織学的検査を実施しました。

生化学的分析

1. 血清TC、TC LDL-C、HDL-Cレベル
2. 脳のAβレベルと酸化ストレスマーカー

組織学的検査

1. チオフラビン-Tおよびニッスル染色
2. Aβ、BACE1、RACE、IDE、LRP1、および活性化カスパーゼ-3染色

結果

我々の結果は、RJが血漿総コレステロール（TC）と低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）のレベルを有意に低下させました（表１）。RJはまた、Aβ免疫組織化学およびチオフラビン-T染色からADウサギのアミロイド沈着を著しく改善することが示された（図１および図２）。さらに、我々の研究は、RJがβ部位APP切断酵素-1（BACE1）および終末糖化産物（RAGE）の受容体の発現レベルを低下させ、低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質1（LRP-1）およびインスリン分解酵素（IDE）の発現レベルを増加させました。さらに、RJはニューロンの数を著しく増加させ、抗酸化能力を高め、活性化リパーゼ-3タンパク質の発現を阻害し、ADウサギのN-アセチルアスパラギン酸（NAA）とグルタメートを増加させ、コリンとミオイノシトールを減少させることにより、ニューロンの代謝活動を強化することを発見しました。

考察

本研究データは、RJがADウサギのコレステロールレベルを下げ、Aβレベルを調節し、ニューロンの代謝活動を強化できることを示し、RJ治療がニューロンを保護してADを予防する可能性があるという前臨床証拠を示しています。

表1　12週間のアルツハイマー病（AD）ウサギの体重と血中液体レベルに対するローヤルゼリー（RJ）の影響

• TC：総コレステロール、HDL-C：高密度リポタンパク質-コレステロール、LDL-C：低密度リポタンパク質-コレステロール、TG：トリグリセリド
• データは、各グループの8匹のウサギからの平均±SEMとして表記
• 事後Tukey’s検定によるANOVAを使用　* P <005、** P <0 01 vsADモデル群
  
  

図1　チオフラビン−Ｔ染色による各群の皮質および海馬におけるアミロイドβプラーク免疫反応性の画像例

ローヤルゼリー（RJ）は、アルツハイマー病（AD）ウサギのAβ病理を軽減しました。

• 各グループの皮質および海馬における代表的なAβ染色画像^※
  ※チオフラビン−Ｔ染色による各群のＡβプラーク免疫反応性
• スケールバー=50μm
• 黒い四角は、より高倍率の画像を示します
• Aβ陽性（茶色）は、主に神経細胞の細胞質と細胞の細胞質および膜で検出されました
  
  

図２　視野あたりのAβ免疫標識細胞の数（40倍）および各グループの脳におけるAβ染色のカバーエリア※（％）

ローヤルゼリー（RJ）は、アルツハイマー病（AD）ウサギの脳のアミロイドβ（Aβ）の量を減少させました。
※チオフラビン−Ｔ染色による各群のＡβプラーク免疫反応エリア

• データは平均±SEMとして表記
• 事後Tukey’s検定を使用したANOVAを使用
  * P <005、** P <0 01 vs　ADモデル群

クレジットライン

Yongming Pan, et al. （2018） 10 50, （https://doi.org/10.3389/fnagi.2018.00050）© 2018 Pan, Xu, Chen, Chen, Jin, Zhu, Hu, You, Chen and Hu. Creative Commons Attribution License (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).